Vad är CBN?

Skriven av Kevin William Simpson
d. 17 april 2018

Vad är CBN? Cannabinols historia och biokemi

Cannabinol (CBN) är den oxiderade, icke-enzymbaserade produkten av tetrahydrocannabinol (THC) och finns i stora mängder i långtidstorkat cannabismaterial. Den sura formen av CBN finns också i stora mängder i cannabisväxten, men vid dekarboxylering (värme) omvandlas syran till CBN.

CBN namngavs 1896 av Wood och hans kollegor i Cambridge, men den korrekta strukturen definierades inte förrän 1940 av Adams. Eftersom endast sju cannabinolliknande linjer noterades 2005, har listan uppdaterats med fyra nya fyto-cannabinoider, som alla delar CBN:s aromatiserade ring.

Koncentrationen av CBN i cannabisprodukter definieras av produktens ålder och lagringsförhållanden. Det är en relativt liten komponent av färsk cannabis eftersom det är en produkt av THC-oxidation. Det är en svag CB1- och CB2-partikelagonist, med endast cirka 10 % av THC:s aktivitet. Det har potentiellt terapeutiska egenskaper mot sjukdomar där cannabinoidreceptorerna är uppreglerade. Till skillnad från andra cannabinoider är CBN inte härlett från cannabigerol (CBG), vilket tyder på en alternativ biosyntetisk skapelse. När CBN upptäcktes trodde man att det var en inaktiv cannabiskomponent, men efteråt fann man att molekylen har många terapeutiska egenskaper, främst på grund av dess aktivitet med cannabinoidreceptorerna (CB). CBN har lägre affinitet för CB1 (Ki 211.2 nM) och CB2 (Ki 126.4 nM) och förklarades inaktivt efter tester på människor, men i kombination med THC visade det sig ha en stark anestetisk effekt.

Cannabinol-receptoraktivitet

Som nämnts ovan fungerar cannabinol (CBN), liksom tetrehydrocannabinol (THC), med CB1- och CB2-receptorerna, men med den starkaste affiniteten för CB2-receptorer. Medan CBN har visat agonistisk aktivitet mot CB1-receptorer, finns det motstridiga rapporter om dess aktivitet över CB2-receptorer.

Cannabinol har visat både direkta och indirekta agonistiska egenskaper, som bestäms efter hur hög koncentrationen har varit i testet. Dessa avvikelser beror inte nödvändigtvis bara på koncentrationen av cannabinol i studierna, utan mycket troligt också på konformalitetsstadiet för receptorerna i vävnaden. Cannabinol påverkar också biologiska mål utanför det endocannabinoida systemet. Det är en potent agonist över TRPA1 jonkanaler, blockerar effektivt TRPM8 jonkanaler, desensibiliserar TRPA1 jonkanaler för aktivering av agonisten allyl isotiocyanat.

Den biologiska aktiviteten hos Cannabinol

Som nämnts ovan fungerar cannabinol (CBN), som tetrehydrocannabinol (THC), med CB1- och CB2-receptorerna, men med den starkaste affiniteten för CB2-receptorer. Medan CBN har visat agonistisk aktivitet mot CB1-receptorerna, finns det motstridiga rapporter om dess aktivitet gentemot CB2-receptorerna.

Liksom andra fytocannabinoider har cannabinol (CBN) visat sig ha relevanta terapeutiska egenskaper mot ett stort antal farmaceutiska mål. Liksom cannabigerol, förlänger CBN keratinocyternas livslängd, oberoende av påverkan av cannabinoidreceptorer. CBN visar också antikonvulsiva, antiinflammatoriska och potenta effekter mot Meticillin Resistant Staphylococcus Aureus (MRSA). Dessutom är CBN också en TRPV2 (högtröskel termosensor) agonist, som erbjuder möjligheten att behandla brännskador. Vidare kan CBN stimulera rekryteringen av vilande mesenkymala stamceller i benmärgen, vilket leder till tillväxt i benen och därför ökar försvaret mot bröstkraft, dock endast i mycket hög koncentration.

Terapeutiska egenskaper hos Cannabinol

På grund av de biologiska aktiviteter som vi nämnde ovan har cannabinol (CBN) visat sig vara användbara behandlingar över ett stort antal sjukdomar.

Matstimulans

På grund av de biologiska aktiviteter som nämnts ovan har cannabinol (CBN) visat sig vara användbart som en behandlingsform för ett stort antal sjukdomar.

antibiotika

Meticillinresistenta Staphylococcus Aureus (MRSA)-infektioner har blivit en mycket allvarlig utmaning för forskare runt om i världen som försöker hitta lösningar på de bakterier som är antibiotikaresistenta. CBN har tillsammans med cannabigerol och cannabidiol visat sig vara effektiva mot antibiotikaresistenta MRSA-infektioner, vilket tyder på att det kan vara en form av behandling mot de livshotande infektionerna.

Potentiell medicinering för ALS-patienter

År 2005 visade en studie att CBN hämmade symtom hos möss som genetiskt modifierats för att ha gnagarversionen av Lou Gehrigs syndrom. Lou Gehrigs syndrom är en sjukdom mer känd som amytrofisk lateralskleros (ALS). Dessa fynd tyder på att CBN kan vara effektivt för att lindra symtom hos patienter med degenerativa motorneuronsjukdomar.

smärtstillande medel

Enligt en studie publicerad 2002 har CBN starka smärtlindrande effekter. Intressant nog är CBN och THC de enda cannabinoiderna som bekämpar smärta genom att frigöra endorfiner och därför får blodkärlen att slappna av, vilket tyder på en koppling mellan dem och CB-receptoraktivitet.

Anti-astmatiska

En studie från 2003 visade att CBN stoppar allergirelaterad astma hos möss, möjligen på grund av dess starka antiinflammatoriska egenskaper. Studiens hypotes är att cannabinoider uppnår detta genom att öka gnagarens immunsystem och därigenom lindra inflammationen i samband med astmaattacken.

bedövande

CBN har en centralt kontrollerad effekt som tetrahydrocannabinol, även om den är mycket mindre potent. Studier tyder dock på att CBN kan vara den mest narkotiska av alla cannabinoider, vilket tyder på att CBN är en lovande behandling för ångest och stressrelaterade störningar.

Potentiell medicinering för glaukom

Tillsammans med tetrahydrocannabinol är CBN ett framgångsrikt botemedel mot att minska ögontrycket som leder till blindhet hos patienter med glaukom. Kanske genom att stressa det perifera cirkulationssystemet kan man minska hjärtfrekvensen hos patienter.

Synergi med naturliga terpenoider

Det har visat sig att cannabinolaktivitet har förbättrats genom samtidig administrering av naturliga terpenoider. Exempelvis förbättras den antibakteriella aktiviteten hos cannabinol av Pinene (en terpenoid som finns i tallharts), medan de bedövningseffekterna förbättras av terpenoider såsom Nerolidol och Myrcen. Nerolidol finns inte bara i cannabisväxten utan också i många andra växter som citronmeliss, ingefära, tetra, lavendel eller jasminblommor. Myrten finns naturligt i cannabis, kummin, humle, timjan, persilja och bladverk. Dessutom förbättras CBN: s anti-canceraktivitet av limonen, en terpenoid som vanligtvis finns i citroner.

Bibliografi (källreferenser)

Harvey, DJ Journal of Ethnopharmacology ,. J. Ethnopharmacol. 28, 117–128 (1990).
Adams, R., Baker, BR & Wearn, RB Structure of Cannabinol. III. Syntes av cannabinol, 1-hydroxi-3-n-amyl-6,6,9-trimetyl-6-dibensopyran. JACS 62, 2204-2207 (1940).
ElSohly, MA & Slade, D. Kemiska beståndsdelar av marijuana: Den komplexa blandningen av naturliga cannabinoider. Life Sci. 78, 539–548 (2005).
Elsohly, MA, Radwan, MM, Gul, W., Chandra, S. & Galal, A. Phytocannabinoids. 103, (2017).
Ahmed, SA et al. Cannabinoid-esterbeståndsdelar från högkraft Cannabis sativa. J. Nat. Prod. 71, 536–542 (2008).
Zulfiqar, F. et al. Cannabisol, en ny delta-9-THC-dimer som har en unik metylenbro, isolerad från Cannabis sativa. Tetrahedron Light. 53, 3560–3562 (2012).
Radwan, MM et al. Isolering och farmakologisk utvärdering av mindre cannabinoider från Cannabis sativa med hög potential. J. Nat. Prod. 78, 1271–1276 (2015).
Ahmed, SA et al. Mindre syresatta cannabinoider från hög potens Cannabis sativa L. Phytochemistry 117, 194–199 (2015).
Pertwee, RG Den olika CB1- och CB2-receptorfarmakologin hos tre växtkannabinoider: delta9-tetrahydrocannabinol, cannabidiol och delta9-tetrahydrocannabivarin. Br. J. Pharmacol. 153, 199–215 (2008).
Izzo, AA, Borrelli, F., Capasso, R., Di Marzo, V. & Mechoulam, R. Icke-psykotropa växtkanabinoider: nya terapeutiska möjligheter från en gammal ört. Trender Pharmacol. Sci. 30, 515–527 (2009).
Loewe, S. Marjiuana Cannabinols aktivitet. Vetenskap (80-.). 102, 615–616 (1945).
Rhee, M.-H. et al. Cannabinolderivat: Bindning till cannabinoidreceptorer och hämning av Adenylylcyklas. J. Med. Chem. 40, 3228–3233 (1997).
Karniol, IG, Shirakawa, I., Takahashi, RN, Knobel, E .. & Musty, RE ·. Effekter av delta-9-tetrahydrocannabinol och cannabinol i människan. Farmakologi 13, 502-512 (1975).
Showalter, VM, Compton, DR, Martin, BR & Abood, ME Utvärdering av bindning i en transfekterad cellinje som uttrycker en perifer cannabinoidreceptor (CB2): identifiering av selektiva ligander av cannabinoidreceptorsubtyp. J. Pharmacol. Exp. Ther. 278, 989–999 (1996).
Fields, CC et al. Jämförelse av farmakologin och signaltransduktion av mänskliga cannabinoid CB1- och CB2-receptorer. Mol. Pharmacol. 48, 443–450 (1995).
Pertwee, R. Farmakologi av cannabinoidreceptorligander. Curr Med Chem 6, 635–637 (1999).
MacLennan, SJ, Reynen, PH, Kwan, J. & Bonhaus, DW Bevis för invers agonism hos SR141716A vid humana rekombinanta cannabinoida CB1- och CB2-receptorer. Br. J. Pharmacol. 124, 619–22 (1998).
Petrocellis, L. et al. Effekter av cannabinoider och cannabinoid-anrikade cannabis-extrakt på TRP-kanaler och endocannabinoid-metabola enzymer. Br. J. Pharmacol. 163, 1479–1494 (2011).
Wilkinson, JD & Williamson, EM Cannabinoider hämmar mänsklig keratinocytproliferation genom en icke-CB1 / CB2-mekanism och har ett potentiellt terapeutiskt värde vid behandling av psoriasis. J.
Dermatol. Sci. 45, 87–92 (2007).
Siemens, AJ & Turner, CE Marijuana forskningsresultat: 1980. NIDA Res. Monogr. Ser. 31 31, 167–198 (1980).
Kargmanss, S., Prasitn, P. & Evans, JF Translocation of HL-60 Cell 5-Lipoxygenase. J. Biol. Chem. 266, 23745-23752 (1991).
Appendino, G. et al. Antibakteriella cannabinoider från Cannabis sativa: En struktur - Aktivitetsstudie. J. Nat. Prod. 71, 1427–1430 (2008).
Qin, N. et al. TRPV2 aktiveras av cannabidiol och förmedlar frisättning av CGRP i odlade ryggdorsalrot-ganglionsneuroner. J. Neurosci. 28, 6231–6238 (2008).
Scutt, A. & Williamson, EM Cannabinoider stimulerar fibroblastisk kolonibildning av benmärgsceller indirekt via CB2-receptorer. Calcif. Vävnad Int. 80, 50–59 (2007).
Lee, SY, Oh, SM & Chung, KH Östrogena effekter av marijuanarökkondensat och cannabinoidföreningar. Toxicol. Appl. Pharmacol. 214, 270–278 (2006).
Osei-Hyiaman, D. Endocannabinoid-system vid cancer cachexia. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care 10, 443–448 (2007).
Weydt, P. et al. Cannabinol försenar uppkomsten av symptom i transgena SOD1 (G93A) möss utan att påverka överlevnaden. Amyotrofisk. Lateral Scler. Annan Motor Neuron Disord 6, 182–184 (2005).
Zygmunt, PM, Andersson, DA, H & Hogestatt, ED Delta 9-Tetrahydrocannabinol and Cannabinol Activate Capsaicin-Sensitive Sensitive Nerves via a CB1 and CB2 Cannabinoid Receptor-Independent
Mekanism. J. Neurosci. 22, 4720– 4727 (2002).
Jan, TR, Farraj, AK, Harkema, JR & Kaminski, NE Försvagning av det ovalbumininducerade allergiska luftvägssvaret genom cannabinoidbehandling hos A / J-möss. Toxicol. Appl. Pharmacol. 188, 24–35 (2003).
Kalant, H. Rökt marijuana som medicin: inte mycket framtid. Clin Pharmacol Ther. 83, 517–519 (2008).
Gregg, JM, Campbell, RL, Levin, KJ, Ghia, J. & Elliott, RA Kardiovaskulära effekter av cannabinol under oral kirurgi. Anesth. Anal. 55, 203–213 (1976).
ELSOHLY, HARLAND, E., MURPHY, JC, WIRTH, P. & WALLER, CW Cannabinoids i DrDeramus: Ett PrimaryScreening-förfarande. Cournal Clin. Pharmacol. 21, 472S - 478S (1981).
Russo, EB Taming THC: Potentiell cannabissynergi och fytocannabinoid-terpenoid entourageeffekter. Br. J. Pharmacol. 163, 1344–1364 (2011).